非洲猪瘟
JoséManuelSánchez‐Vizcaíno,AlbertoLaddomada,andMarisaL
背景
全球非洲猪瘟历史回顾
第一次报道非洲猪瘟是在1921年的肯尼亚，当时该病(ASFV)从非洲野猪传给家猪，造成100%猪只死亡(Montgomery,1921)。从这以来， ASFV已三次传出非洲。
第一次发生在1957年，从安哥拉到达葡萄牙的里斯本(Manso-Ribeiro等,1958年)。
第二次(1960)是从非洲到葡萄牙里斯本,然后到西班牙和其他欧洲国家,包括法国(1964)、意大利(1967、1969)、撒丁岛(1978)、马耳他(1978)、比利时(1985年)和荷兰(1986年)。ASFV从欧洲蔓延到拉丁美洲，包括古巴(1971、1980)、巴西(1978)、多米尼加共和国(1978)和海地(1979)。随后,除了葡萄牙、西班牙外和撒丁岛外，其它国家都根除了ASFV。葡萄牙和西班牙在1995年之前一直处于地方性流行；撒丁岛至今仍是地方性流行。
第三次ASFV传出非洲发生于2007年,这一次到达了高加索地区,并蔓延至俄罗斯联邦(2007)、乌克兰(2012)、白俄罗斯(2013)，于2014年到达波罗的海区域和波兰,于2017年和2018年向西传播到中欧和西欧。2018年8月,ASF首次报道发生在中国。所有这些国家目前仍然处于感染状态。（红色标识为《猪病学》第10版所没有得内容）
目前ASFV的流行状况严重威胁动物健康和生猪生产，对感染国家和邻近国家的经济造成损失。ASFV在非洲大陆许多撒哈拉以南地区仍然处于地方性流行。
公共卫生
ASFV不感染人，不会对公共卫生造成直接危害(EFSA,2009)。但是,ASFV对猪及猪产品的交易和食品安全，特别是那些以猪肉作为主要蛋白来源的国家造成严重的社会和经济影响。
病因学
ASFV是一个复杂的二十面体DAN病毒，是非洲猪瘟病毒科，非洲猪瘟病毒属的唯一成员(Dixon等，2005)。该病毒由四层同心轴结构和一个六角形外膜组成(图25.1)，六角形外膜由病毒穿过细胞膜出芽时形成(Salas和Andrés,2013)。ASFV复制主要发生在受感染巨噬细胞的细胞质中,虽然细胞核内也发现了病毒的早期复制。
病毒基因组的长度从170kb到193kb不等，包含150–167开放阅读框架。基因组由一个125kb左右的保守中心区域和两个编码五个多基因家族（MGFs）的可变末端组成(Yañez等,1995年)。MGFs中长达20kb的区域，是基因删除和插入的区域，这些区域可能有助于产生抗原变异,从而帮助ASFV逃避宿主免疫系统。
病毒基因型和亚型是根据保守中心区的的中心可变区(CVR)中的微小变化来区分的。完整的基因组序列适用于目前15株非洲和欧洲ASFV分离株,这些毒株来自不同的地区和宿主(家猪、疣猪和软蜱)。这些分离毒株表现出不同程度的毒力和明显的遗传差异(DeVilliers,2010)。MGF区域内的序列变化,与巨噬细胞的毒力水平和与软蜱的宿主范围有关(Burrage等,2004;Zsak等,2001)。
ASF病毒粒子极其复杂:双向电泳表明细胞内至少有28个结构蛋白颗粒,细胞外至少有54种纯化蛋白颗粒。超过100种病毒诱导蛋白质从被感染的猪巨噬细胞中发现(Esteves等1986)。黏附蛋白p12和p24在病毒粒子的细胞外膜发现，而蛋白p150、p37、p34和p14位于病毒核内。病毒外膜还包含血凝素(HA)蛋白(细胞的病毒同源体，CD2),病毒中唯一已知的糖蛋白。某些ASFV蛋白具有高度抗原性,包括病毒衣壳的主要结构成分(P72)以及膜蛋白(P54、P30和P12)。
图 25.1 ASFV病毒粒子的电子显微镜。来源：由 CBM-CSIC-UAM 提供
50多种病毒蛋白在感染猪或康复猪诱导抗体反应。它们在血清学诊断是有用的抗原,虽然其诱导的保护免疫还不清楚(Neilan等,2004)。
ASFV不能诱导完全的中和抗体免疫反应,导致无法根据血清型进行分类。但是基于P27基因的部分核酸序列，ASFV可分为24种基因型(Achenbach等,2017;Quembo等,2017)。亚型是根据B602L基因内的CVR的串联重复序列的分析来区别(Nix等,2006)，同样根据基因组右端的I73R和I329L基因也可以进行亚型的分类(Gallardo等,2014)。编码p54、p30或HA的基因组可运用于病毒跟踪。
所有24种已知的ASFV基因型都已在撒哈拉以南的非洲确认(Achenbach等,2017;Quembo等,2017年)。2006年之前在欧洲和西半球检测到的ASFV分离株仅限于基因I型，来自西非。2007年,在欧洲整个高加索地区，检测到了来自非洲东南部新的ASFV基因II型(EFSA,2010)。
ASFV在pH值4–10下，在无血清培养基中保持稳定, 但pH值低于4或者高于11.5，病毒几分钟内就会被灭活(EFSA, 2010)。该病毒在 5°c (41°F)血清中下可保持存活6年，并能在PH 值13.4条件下，25% 的血清培养基下存活数日。ASFV 通过加热在60°c (140°F) 30分钟 (Plowright和 Parker,1967)或 56°c (133°F) 70分钟(Mebus,1988)可被灭活。许多有机溶剂可以通过破坏囊膜使病毒失活，但ASFV能够抵抗蛋白酶和核酸酶降解 (Plowright 和 Parker,1967)。
ASFV田间分离毒株必须通过猪的单核细胞和巨噬细胞分离鉴定，病毒在普通细胞中不能复制。为了研究目的，多株ASFV已经在非洲绿猴肾稳定细胞系中适应生长，包括VERO、MS 和 CV‐1细胞。最近，多个猪单核细胞起源的细胞系已经开发用于研究(Chitko-mckown 等, 2013;Hurtado 等, 2010)。例如, COS‐1细胞系是已用于田间分离株的检测、生长和滴度测定，以及实验室工程ASFV毒株传代。尽管取得了这一进展, 但合适的细胞系尚未分离或开发出来，病毒或潜在的实验疫苗可以在其中复制的细胞系, 而无需改变其基因组的免疫原性。这仍然是 ASFV 研究和疫苗研发的一个重大障碍。
（未完待续）
