伪狂犬肆虐，9问伪狂犬疫苗如何做到既安全又有保护力

当前，从爆发伪狂犬病的猪身上分离出的毒株来看，毒力普遍很强，而国家颁布的动物免疫规划要求2020年全国所有种猪达到净化标准，猪场如何防控与净化伪狂犬已迫在眉睫。

早在2012年，国务院办公厅就颁布了《国家中长期动物疫病防治规划（2012-2020）》，规划中猪伪狂犬病被列入种畜禽重点疫病净化考核病种，要求到2020年全国所有种猪场达到净化标准。

时间已过半，猪伪狂犬防控与净化迫在眉睫，面对新型猪伪狂犬病的威胁，必须用更高的免疫技术实现高效免疫。

猪伪狂犬三基因缺失活疫苗SA215株（扑伪优）是我国第一个动物病毒基因工程活疫苗，研究成果通过了国家科技部组织的以殷震院士为主的专家组的验收鉴定，专家组认为SA215株开创了我国动物基因工程活疫苗实用化的先例。近日，记者采访了四川华神兽用生物制品有限公司的生物研发中心副主任周远成博士。

周远成：猪伪狂犬病病毒（PRV）在人工或自然传代过程中会发生基因序列的变化，这是一种自然现象。变异后毒力增强与抗原性发生变化是导致已免疫过的猪场（Bartha K61疫苗）又发生猪伪狂犬病的重要原因。这与很多因素有关系，比如免疫不合格或未免疫的猪感染后，伪狂犬病毒通过在敏感的猪群里传代，毒力可能会变强。

我们国家新发的伪狂犬病毒流行毒株与欧美国家猪伪狂犬病病毒经典毒株（Bartha-K61代表株）从基因型上来说，处于不同的分支，流行毒株已经形成一个独立的基因型，即基因Ⅱ型，而经典毒株属于基因Ⅰ型；但血清型并没有变化，Bartha株疫苗仍然有一定的保护力。

周远成：SA215毒株是由四川农业大学郭万柱教授的课题组经历10余年的时间研发成功的，由于需要经过基因操作与生物安全评价，历时较长。郭万柱教授上世纪80年代前往美国学习，当时我们国家改革开放，养殖业迅速发展，郭万柱教授认为爆发传染病的几率也会越来越高，有待开发高效的疫苗来控制伪狂犬病。于是1985年决定研究伪狂犬病疫苗。1986年，郭万柱教授回国后申请了自然科学基金项目---“伪狂犬重组疫苗”，先后得到国家八五、九五、十五、十一五国家科技攻关项目的资助，同时得到“国家863项目”的资助。2003年，伪狂犬病三基因缺失活疫苗SA215毒株（扑伪优）研制成功，获得“国家二类新兽药证书”，2005年获得“国家科技进步二等奖”。

周远成：伪狂犬病三基因（TK、gE、gI）缺失活疫苗（SA215株）选择的是中国流行的毒株，通过基因序列分析，SA215株与当前流行的变异强毒株同属基因Ⅱ型，同源性高。通过gD基因序列分析发现SA215当前流行毒株仅存在1～2个氨基酸的差异，同源性非常高。

HB-98株是TK/gG双基因缺失活疫苗，Bartha-K61株缺gE 、gI，但不缺TK毒力基因。而SA215毒株失去了三个主要毒力基因（TK、gE 、gI），保留免疫原性基因，主要毒力缺失后，毒力降低，安全性更高。

周远成：猪伪狂犬病毒是一种神经系统传导的病毒，可以在神经系统中复制，沿神经通路传播进入中枢神经系统，其中TK基因是主导猪伪狂犬病毒在神经系统中复制的重要基因，SA215毒株缺失TK基因，病毒能够进入三叉神经节并定植于此，但不能在神经节中复制，不再接受PRV其它毒株的再感染，因此可以建立潜伏期抑制野毒的感染。如此，疫苗的安全性更高，适合滴鼻和紧急免疫接种，而且也能保障猪场PRV净化更彻底。

我们用分离出的新毒株攻毒60日龄左右的猪（每组5只)，对照组在第5天全部死亡，试验组用SA215株疫苗免疫后能完全保护，所以说三基因缺失后保护力是非常好的。

周远成：SA215株可以和猪瘟疫苗一起免疫，在山东等地区有用这种方式给种猪免疫（普免），其他的猪群就要考虑每个猪场的情况来定。保护期为4个月左右。

周远成：妊娠母猪在妊娠初期感染PRV后胚胎死亡被吸收，通常表现为返情，妊娠38天～76天感染表现为胚胎死亡并形成木乃伊胎，再往后感染主要形成死胎或弱仔。新生仔猪感染后表现出严重的呼吸系统与神经系统障碍，最终功能衰竭死亡；个别猪场仔猪出现腹泻、呕吐等症状；种猪一旦感染猪伪狂犬病后终生带毒，是潜在的传染源，商品猪场感染后会严重影响猪场的生产成绩。

现在，从爆发伪狂犬病的猪身上分离出的毒株来看，毒力普遍很强，多数猪场表现为种猪群的大规模流产，仔猪和育肥猪出现死亡，猪群gE抗体阳性率的突然上升；但也有的猪群感染后仅表现为gE抗体阳性率的突然升高，伴发轻微呼吸道症状，没有造成大规模流产及仔猪死亡。随着疾病发展，预计此后严重临床症状的爆发数量会越来越少。

当然，疾病的严重程度与猪场疫苗免疫情况相关。猪感染PRV后将终身带毒，但通过疫苗免疫和合理的猪群管理可以使带毒猪不散毒或低散毒，目前我们通过疫苗使用SA215免疫gE抗体阳性种猪所产仔猪，实行早期断奶可以得到gE抗体阴性的仔猪，仔猪gE抗体转阴时间在6～10周龄左右。当猪场疫情平稳，即低胎次猪群gE抗体阳性率维持在较低水平，通过种猪群的自然淘汰，可以在一定时期内显著降低阳性率，最后通过一次性的检测淘汰可以建立阴性种猪群，达到阴性种猪场的标准。

周远成：四川地区几千头母猪的猪场爆发伪狂犬，使用SA215株疫苗后很快就平息了；在山东有100多头母猪的猪场，爆发伪狂犬后，同时用Bartha-K61和SA215株两个疫苗分两组来免疫，发现SA215株免疫比Bartha-K61株起效更快，使用3天后基本没有死亡现象，5天后没有临床症状。

周远成：扑伪优安全、高效、免疫原性好，与我国流行毒株同源性高，能有效阻止具有致病力强毒株或变异毒株在猪群内扩散，使猪场伪狂犬疾病净化更彻底。

净化成本在于检测、疫苗、人力三个方面。检测成本都是一样的，主要是疫苗的成本，可选择性价比更高的产品。猪场对SA215株疫苗的接受度都还不错，因为使用效果很好，很稳定。

周远成：这主要与公司发展有关，2003年获得新兽药证书，2006年获得批准文号上市销售，当时市场反应普遍较好。但在2011年后由于成都市区规划要进行拆迁重建，此时华神集团已无意继续重建，因此2012年底四川省畜科饲料有限公司全资收购四川华神兽用生物制品有限公司。选址成都市双流区西南航空港经济开发区进行新华神公司的建设工作，于2014年底完成了研发大楼、质检大楼和生产车间以及实验动物房的建设和装修工作，2015年通过GMP验收并进行试生产，2016年取得新的批准文号，至此SA215重新上市销售。

三基因缺失活疫苗SA215株（扑伪优）与目前流行毒株同属于基因Ⅱ型毒株，其免疫原性蛋白几乎没有变异，同源性在99%以上,它的重新推出正好应对新型猪伪狂犬病的威胁，临床实践证实SA215免疫可以显著减少猪场野毒排放量、缩短猪只排毒时间。其抗原含量≥ 10^6.3 TCID₅₀/头份，有效刺激机体产生最佳免疫效果。在全国各地推广以来，取得了显著的成绩，随着SA215的推广使用，伪狂犬病爆发会越来越少，伪狂犬病毒防控和净化会越来越容易。